突破血腦屏障的新星：核酸適體 (Aptamer) 如何翻轉中樞神經疾病治療？
核酸適體是一段極短的單股 DNA 或 RNA 寡核苷酸（通常包含 20 到 100 個核苷酸）。它們具備獨特的能力，能夠摺疊成穩定的三維 (3D) 結構（例如髮夾結構、G-四聯體等），這讓它們能夠像鑰匙與鎖孔般，以極高的親和力與特異性結合到特定的目標分子上。與傳統的蛋白質抗體相比，核酸適體具有更容易合成與修飾、成本低廉、且更容易進入生物組織的優勢。
核酸適體主要透過受體介導轉胞吞作用(Receptor-mediated transcytosis, RMT)來跨越血腦屏障。大腦內皮細胞表面有許多負責運送養分的受體，例如運鐵蛋白受體(TfR) 及低密度脂蛋白受體相關蛋白1(LRP1)。科學家設計出能精準標定這些受體的核酸適體，當它們與受體結合後，就會啟動細胞內的運輸機制，將核酸適體及其攜帶的治療貨物（如基因、藥物）安全地轉運過內皮細胞，最終釋放到大腦實質中。相較於現有的 CNS 藥物遞送系統，核酸適體具有以下顯著優勢：
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低免疫原性與安全性：由於體積小且缺乏外源蛋白質的抗原表位，核酸適體不易引發人體強烈的免疫反應，適合應用於需要長期治療的神經退化性疾病。
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高精準度：能以奈米莫耳 (nM) 甚至皮莫耳 (pM) 級的極高親和力結合目標，大幅減少對周邊組織的脫靶毒性。
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靈活的化學修飾：容易透過 PEG 化 (PEGylation) 等化學修飾來增加其在血液中的穩定性，延長循環半衰期。
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極具成本效益：採用化學合成，量產成本遠低於重組抗體技(大規模合成成本約每核苷酸0.01美元)。
儘管核酸適體在進入人體臨床試驗前，仍需克服如 RNA 容易被核酸酶降解，以及不同物種間受體表現差異等挑戰，，但其強大的技術潛力已無庸置疑。結合 AI 預測設計與奈米技術，核酸適體不僅可望成為未來神經藥物與基因療法的「超級快遞員」，更能達成「診療一體化 (Theragnostic) 」的目標，為深受大腦疾病所苦的患者開啟個人化精準治療的新紀元。
參考文獻
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12845434/
● Generation of a Human Conditionally Immortalized Cell-based Multicellular Spheroidal Blood-Brain Barrier Model for Permeability Evaluation of Macromolecules. 2022.
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