基於適體-脫氧核糖核酸酶的金屬核酸框架在胃癌治療中的開發
最近的研究表明,基於適體-DNA酶的金屬核酸框架(MNF)代表了靶向胃癌治療的重大進步,與早期的奈米材料方法相比,具有更高的穩定性、合成效率和腫瘤特異性。
適體-DNAzyme多核糖核酸酶(MNF)透過將長寡核苷酸序列與金屬離子整合而構建,從而形成更穩定、更容易在溫和條件下合成的框架。更長的DNA序列增強了折疊和纏繞,不僅增強了MNF的穩定性,還能實現高效的藥物負載和標靶遞送。適體尾部的引入可精確識別癌症生物標記(例如HER2),從而實現對胃癌細胞的選擇性靶向。框架內的DNAzyme組分可促進基因調控,例如沉默致癌mRNA或microRNA,導致能量耗竭和癌細胞死亡。
藉由適體修飾,材料能精準辨識目標細胞並調控基因的表現
圖片來源: Jiaqi Yan et al., 2024. ( (Figure 3d & 3g)
這些MNF可在室溫下合成,無需額外載體,從而簡化了遞送過程。在臨床前模型中,負載治療性蛋白或顯影劑的適體-脫氧核糖核酸酶MNF表現出對HER2陽性胃癌細胞的有效標靶性和細胞毒性,並可透過雙基因調控增強抗腫瘤效果。此方法解決了先前存在的不穩定性、苛刻的合成條件和缺乏腫瘤特異性等限制。
基於適體-脫氧核糖核酸酶的金屬核酸框架為胃癌治療提供了一種有前景、靶向且高效的策略,克服了過去奈米材料系統的關鍵障礙,並顯示出強大的臨床前療效。但仍需進一步研究以證實其在臨床環境中的安全性和有效性。
參考文獻:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38693181/
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